Brubru
EU-beleidsintelling
Verordening (EU) nr. 536/2014 verving een versnipperd systeem op basis van richtlijnen door één aanvraagingsprocedure via het Clinical Trials Information System (CTIS), een gecoördineerde beoordeling onder leiding van een rapporterend lidstaat, en een enkel besluit per lidstaat. Aangenomen in 2014, werd het van kracht op 31 januari 2022 zodra CTIS volledig operationeel was.
Één portaal, één gecoördineerde beoordeling, één besluit per lidstaat
Vóór de Verordening klinische onderzoeken (CTR) rustte het EU-kader voor klinische onderzoeken op Richtlijn 2001/20/EG. Sponsoren die een onderzoek in meerdere landen wilden uitvoeren, moesten afzonderlijke nationale aanvragen indienen, elk beoordeeld onder verschillende tijdlijnen en vereisten. Dit patchwork ontmoedigde pan-Europese onderzoeken, verhoogde de kosten en verminderde Europas aantrekkelijkheid als onderzoekslocatie ten opzichte van de VS en Azië.
De CTR verving dit door een enig-indiening-model via het Clinical Trials Information System (CTIS), het EU-portaal en de database beheerd door het EMA. Één dossier wordt ingediend; een rapporterend lidstaat coördineert de gezamenlijke wetenschappelijke beoordeling (deel I); elke betrokken lidstaat voert zijn eigen ethische en nationale beoordeling uit (deel II); en elke lidstaat geeft binnen 5 dagen na de rapporteringsdatum één enig besluit af. Preambule-alinea 5 licht de bewuste keuze voor een verordening boven een richtlijn toe: sponsoren moeten erop kunnen vertrouwen dat dezelfde regels rechtstreeks in alle lidstaten gelden.
De CTR werd 16 april 2014 aangenomen en op 27 mei 2014 in het Publicatieblad L 158 gepubliceerd. Anders dan een typische verordening, werd deze niet zes maanden na publicatie van toepassing. Artikel 82(3) maakte de toepassing afhankelijk van de publicatie door de Europese Commissie van een kennisgeving dat CTIS volledig operationeel was. Die kennisgeving verscheen op 31 juli 2021, wat leidde tot toepassing vanaf 31 januari 2022, acht jaar na aanname.
Een overgangstermijn van drie jaar volgde. Vanaf 31 januari 2023 moesten alle nieuwe onderzoeksaanvragen via CTIS onder de CTR worden ingediend. Onderzoeken die vóór die datum onder de oude Richtlijn waren geautoriseerd, hadden tot 31 januari 2025 de tijd om naar CTIS over te gaan; na die datum was de oude Richtlijn geheel niet meer van toepassing. De CTR verving de oude regeling dus niet volledig tot elf jaar na haar aanname.
De CTR berust op twee VWEU-grondslagen: artikel 114 (harmonisatie interne markt) en artikel 168(4)(c) (hoge normen voor kwaliteit en veiligheid van geneesmiddelen). Preambule-alinea 82 benadrukt dat beide grondslagen onscheidbaar zijn: harmonisatie van onderzoeken dient de interne markt voor geneesmiddelen en levert tegelijkertijd een hoog niveau van gezondheidsbescherming. De gewone wetgevingsprocedure was van toepassing.
De verordening is gestructureerd in 19 hoofdstukken over 99 artikelen, ondersteund door 85 preambule-alinea's en 7 bijlagen. Hoofdstuk I bepaalt toepassingsgebied en definities. Hoofdstukken II tot III betreffen autorisatie en wijzigingen. Hoofdstukken IV tot XVI betreffen elk stadium van de onderzoekslevenscyclus. Hoofdstukken XIV tot XV vestigen de IT-infrastructuur (CTIS). Hoofdstukken XVII tot XIX bevatten comitatologie, intrekking, overgangs- en slotbepalingen.
Verwijzingen naar gegevensbescherming in de CTR verwijzen naar Richtlijn 95/46/EG en Verordening (EG) nr. 45/2001. Beide zijn nu vervangen: lees die verwijzingen als de AVG (Verordening (EU) 2016/679) en Verordening (EU) 2018/1725.
Het Accelerating Clinical Trials in the EU (ACT EU)-initiatief, gelanceerd door het EMA, HMA en Commissie in 2022, is de actieve werkstroom ter verbetering van de praktische levering van de CTR. CTIS-bruikbaarheid was sinds de operationalisering een terugkerend bezorgdheid van de industrie. De CTR maakt geen deel uit van het hervormingspakket van 2023 gericht op Richtlijn 2001/83/EG en Verordening (EG) nr. 726/2004; het staat naast die hervorming als de pijler voor klinische onderzoeken.
De paraplu "klinisch onderzoek": 35 definities in art. 2 en drie geneste categorieën
Artikel 2 bevat 35 definities. Bovenaan in de hiërarchie staat klinisch onderzoek (elk onderzoek bij mensen om effecten van een geneesmiddel te begrijpen). Drie geneste subcategorieën brengen verschillende regelgevingslasten met zich mee.
De CTR is van toepassing op alle klinische onderzoeken geheel of gedeeltelijk binnen de EU (Art. 1). Deze is niet van toepassing op niet-interventionele onderzoeken. Deze bestrijkt onderzoeksgeneesmiddelen (IMP's) plus hulpgeneesmiddelen gebruikt ter ondersteuning van een onderzoek (achtergrondtherapie, provocatiestoffen, reddingsmiddel) maar niet als onderzoeksgeneesmiddel werkend.
Artikel 90 bevat een absoluut verbod: geen gentherapieonderzoeken die zouden resulteren in wijzigingen van de kiemlijn. Dit gaat verder dan gewoon bereik in substantieel verbod.
Hoofdstuk II (Art. 4-14): enig portaal, gecoördineerde beoordeling, enig besluit
De sponsor dient het aanvraagingsdossier (gedetailleerd in bijlage I en II) via CTIS in. De rapporterend lidstaat valideert de aanvraag binnen 10 dagen, controleert volledigheid. Is het dossier onvolledig, dan kan de sponsor extra informatie binnen een bepaalde termijn verstrekken; de termijn pauzeert. Een gevalideerde aanvraag start de 45-daagse beoordelingstermijn.
Deel I behandelt wetenschappelijke aspecten algemeen voor alle betrokken lidstaten: risico-baten-afweging van het IMP, GCP-naleving, geschiktheid onderzoeker, toereikendheid IMP-vervaardiging, onderzoeksontwerp. Deze loopt in drie subfasen (Art. 6(5)):
Voor ATMP of biotechnologie-afgeleide producten geldt een verdere 50-daagse verlenging voor deskundige raadpleging. Aanvullende informatieaanvragen pauzeren de klok; de sponsor heeft tot 31 dagen om te reageren (Art. 6(7)).
Elke betrokken lidstaat beoordeelt deel II onafhankelijk en gelijktijdig met deel I. Deel II bestrijkt nationale en ethische aspecten: beschermingsmaatregelen proefpersonen, geschiktheid informed consent, verenigbaarheid onderzoek met nationale wet, naleving gegevensbescherming, ethische commissie-oordeel. Een negatief ethisch oordeel is grond voor weigering. Deel II is ook vervallen binnen 45 dagen na validering. Lidstaten mogen afwijken van het deel I-besluit van de rapporterend lidstaat alleen op bepaalde gronden (Art. 8(4)): wanneer het onderzoek onaanvaardbaar risico voor proefpersonen in hun grondgebied zou vormen, of wanneer IMP-voorwaarden verschillen van de deel I-beoordeling onder specifieke nationale omstandigheden.
Elke betrokken lidstaat geeft één enig besluit af binnen 5 dagen na rapporteringsdatum, rekening houdend met zowel het gelijkvormde deel I-rapport als zijn eigen deel II-conclusie (Art. 8). Wordt geen besluit vóór de deadline gegeven, dan geldt stilzwijgen als autorisatie van de rapporterend lidstaat (stille autorisatie onder Art. 8(6)). De vijfdaagse termijn garandeert snelle vrijgave zodra de inhoudelijke beoordeling gereed is. Een autorisatie vervalt wanneer geen proefpersoon wordt ingeschreven binnen 2 jaar (Art. 8(9) -- vervaltermijn).
Artikel 14 laat sponsor toe een nieuw betrokken lidstaat toe te voegen nadat het onderzoek is geautoriseerd. De nieuwe lidstaat heeft 52 dagen vanaf ontvangst om deel II te beoordelen en zijn besluit af te geven. Het bestaande deel I-besluit wordt rechtstreeks gebruikt; alleen de nationale/ethische beoordeling loopt opnieuw. Dit is het mechanisme waarmee een onderzoek geografisch kan worden uitgebreid na initiële goedkeuring.
Hoofdstuk III (Art. 15-24): dezelfde gecoördineerde logica toegepast op post-autorisatiewijzigingen
Een wezenlijke wijziging is elke wijziging aan een CTR-geautoriseerd onderzoek die waarschijnlijk wezenlijke gevolgen heeft voor veiligheid of rechten van proefpersonen, betrouwbaarheid van gegevens, of uitvoering van het onderzoek (Art. 15). Voorbeelden zijn wijzigingen aan primair eindpunt, proefpersonenpopulatie, IMP-dosering, of onderzoeksprotocol. Niet-wezenlijke administratieve wijzigingen vereisen geen afzonderlijke wijzigingsprocedure.
De wijzigingsprocedure past dezelfde gecoördineerde logica toe als initiële autorisatie, maar met verkorte termijnen: validatie binnen 6 dagen en beoordeling binnen 38 dagen (Art. 17-19). Deel I-wijzigingen die alle lidstaten betreffen worden gezamenlijk beoordeeld; deel II-wijzigingen worden door elke betrokken lidstaat beoordeeld.
Hoofdstuk V (Art. 28-35): het kardinale beginsel dat rechten proefpersonen alle andere belangen prevaleren
Artikel 3 vestigt het kardinale ethische anker: de rechten, veiligheid, waardigheid en welzijn van proefpersonen moeten prevaleren boven belangen van wetenschap en samenleving. Alle van toepassing zijnde veiligheidsbepalingen moeten gerespecteerd worden, en gegevens moeten betrouwbaar en robuust zijn. Artikel 28 operationaliseert dit door te eisen, alvorens enig proefpersoon wordt ingeschreven, onafhankelijk ethisch commissie-oordeel, dat het onderzoek wetenschappelijk getuigd is en gebaseerd op stand van de kunst, dat verwachte voordelen risico's opwegen, dat protocol wordt goedgekeurd door gekwalificeerde medische beroepsbeoefenaar, en dat medische zorg proefpersonen is geïntegreerd in onderzoek.
Consent moet zijn: (a) vrijwillig gegeven, (b) specifiek voor het onderzoek, (c) informed -- gebaseerd op voorgesprek met onderzoeker die informatie geeft in taal proefpersoon begrijpt, schriftelijk, gedateerd en persoonlijk ondertekend. Het consentdocument moet betrekking hebben op aard, betekenis, implicaties en risico's van het onderzoek. Komt nieuwe relevante informatie beschikbaar, dan moet het consent worden bijgewerkt. In clusteronderzoeken zijn vereenvoudigde consentregelingen toegestaan (Art. 30) waar methodologie dit rechtvaardigt en ethische commissie akkoord gaat.
Schriftelijk toestemming van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger (ouder of voogd). Waar minderjarige capabel is oordeel te vormen, moet hun eigen standpunt worden gezocht en gerespecteerd. Zodra minderjarige wettige leeftijd bereikt tijdens onderzoek, moet hun eigen toestemming worden verkregen. Het onderzoek moet hetzij minderjarige bevoordelen, hetzij betrekking hebben op toestand minderjarigen en kennis voortbrengen relevant voor die populatie zonder gelijkwaardig volwassenonderzoek.
Toestemming van wettelijk bevoegde vertegenwoordiger. Eerder uitgesproken wensen proefpersoon moeten worden overdacht. Opname vereist onderzoek niet kon worden uitgevoerd met proefpersonen bekwaam informed consent te geven, onderzoek betrekking heeft op toestand proefpersoon, en hetzij direct proefpersoon bevordert hetzij kennis voortbrengt relevant voor die populatie. Strengere beschermingen gelden voor proefpersoon die later bekwaamheid herwinnen.
Speciale voorwaarden gelden: onderzoek moet in staat zijn direct voordeel voort te brengen voor vrouw, foetus of kind, of relevante kennis zonder gelijkwaardig alternatief onderzoek. Onderzoek mag foetus of neonaat niet blootstellen aan risico's voorbij aanvaardbare niveaus. Dezelfde standaard consentprocedure geldt; specifieke risico's zwangerschap en foetus moeten in consentdocumentatie worden behandeld.
Waar levensbedreigende toestand proefpersoon onmiddellijke actie vereist en toestemming niet kan worden verkregen van proefpersoon of vertegenwoordiger voordat opname, mag onderzoeksprotocol spoedinclusion toestaan onder strikte voorwaarden: interventie valt binnen onderzoeksontwerp, medische noodsituatie zonder gelijkwaardig alternatief, ethische commissie heeft spoedvoorziening specifiek goedgekeurd, proefpersoon of vertegenwoordiger is zo spoedig mogelijk ingelicht, retrospectief toestemming (of intrekking) wordt zonder uitstel verkregen. Onderzoeksstambestand moet elke spoedinclusion documenteren met volledige rechtvaardiging.
Hoofdstuk VI (Art. 36-39): kennisgevingen en verplichte transparantieobligaties
Hoofdstuk VII (Art. 40-46): EudraVigilance-rapportageketen
Veiligheidsgebeurtenissen stromen via bepaalde keten van onderzoeker naar sponsor naar EMA, met strikte termijnen op elk niveau. Alle rapportage verloopt via EudraVigilance-database module (Art. 40).
| Gebeurtenis | Melder | Ontvanger | Termijn |
|---|---|---|---|
| Ernstig Bijwerking (SAE) | Onderzoeker | Sponsor | 24 uur |
| SUSAR -- fataal of levensbedreiging | Sponsor | EMA (EudraVigilance) | 7 dagen |
| SUSAR -- alle overigen | Sponsor | EMA (EudraVigilance) | 15 dagen |
| Jaarlijks veiligheidsrapport | Sponsor | Betrokken lidstaten + EMA | Eenmaal per jaar |
| Ernstige schending / dringende veiligheidsmaatregel | Sponsor | Betrokken lidstaten via CTIS | 7 dagen |
Een Vermoede Onverwachte Ernstige Bijwerking (SUSAR) is een bijwerking onverwacht (niet in overeenstemming met referentie-veiligheidsinformatie in Onderzoekersbrochure), ernstig (fataal, levensbedreiging, hospitalisatie, invaliditeit, geboorteafwijking, medisch significant), en vermoed gerelateerd aan IMP. Sponsor moet SUSAR's rapporteren aan EMA via EudraVigilance ongeacht of onderzoek meerdere lidstaten betrekken. EMA stuurt relevante SUSAR's naar alle betrokken lidstaten.
Hoofdstuk VIII (Art. 47-59): goede klinische praktijk, monitoring, stambestand, ernstige schendingen
Artikel 47 vereist alle onderzoeken naleving GCP zoals vastgesteld in Verordening en richtlijnen daarvan, die consistent moeten zijn met ICH E6 GCP-richtlijnen. GCP bestrijkt protocolontwerp, monitoring, audit, registratie, analyse en rapportage van klinische gegevens op wijze die geloofwaardigheid en integriteit waarborgt. Commissie mag richtlijnen bijwerken bij gedelegeerde handeling.
De onderzoekslocatie moet geschikt zijn (adequate faciliteiten, gekwalificeerd personeel, noodapparatuur) voordat enig proefpersoon wordt ingeschreven. Monitoring door sponsor moet proportioneel zijn aan risico en complexiteit van onderzoek.
Sponsor en onderzoeker moeten elk een stambestand klinisch onderzoek bijhouden documenterend elk aspect van onderzoek: protocol, autorisatiecorrespondentie, consentformulieren, monitoringrapporten, auditrapporten, SUSAR-rappen, en alle correspondentie met regelgevers. Stambestand moet minstens 25 jaar na einde onderzoek worden bewaard. Stuurt sponsor eigendom gegevens over, assume nieuwe eigenaar archiefverplichting. Elektronisch controletrail is verplicht.
Detecteert ernstige schending CTR of onderzoeksprotocol (afwijking waarschijnlijk wezenlijk proefpersonenrechten of veiligheid of gegevensbetrouwbaarheid te schaden), sponsor geeft betrokken lidstaten melding binnen 7 dagen via CTIS. Neemt sponsor of onderzoeker dringende veiligheidsmaatregel -- onmiddellijke actie bescherming proefpersonen tegen nieuw geïdentificeerd risico -- geven zij betrokken lidstaten melding binnen 7 dagen. Urgente veiligheidsmaatregelen mogen worden uitgevoerd voordat autorisatie wordt ontvangen, maar melding is onmiddellijk.
Hoofdstukken IX-X (Art. 60-70): GMP, gekwalificeerde persoon, bijlage VI-etiketeringregels
Elke vervaardigaar of importeur van IMP's moet vervaardigings-/importautorisatie van bevoegde autoriteit betrokken lidstaat bezitten. Een gekwalificeerde persoon (QP) -- benoemde individu voldoende aan onderwijs- en ervaringsvereisten Richtlijn 2001/83/EG -- moet elke IMP-batch gecertificeerd als GMP-naleving voordat wordt gebruikt in onderzoek. QP-certificering moet geregistreerd zijn in bij bevoegde autoriteit toegankelijk register. IMP's ingevoerd uit derde landen vereisen zelfde batchcertificering; gelijkwaardige GMP-certificaat EU derde land mag QP-hercertificering EU vervangen onder bilaterale overeenkomsten.
IMP-etiketten moeten specifieke informatie bepaald in bijlage VI dragen, inclusief: referentie klinisch onderzoek, onderzoeksnummer, sponsor naam en adres, IMP-code, batchnummer, proefpersoon-identificatiecode, toedieningsroute, farmaceutische vorm, dosering, opslagvoorwaarden, vervaldatum, en verklaring "Alleen voor klinisch onderzoeksgebruik." Taalbereiken bepaald door lidstaat; etiketten mogen in taal lidstaat waar onderzoek is ingesteld. Vereenvoudigde etikettering toegestaan waar IMP gepaard gaat volledige bijsluiters of productblad.
Hoofdstukken XI-XII (Art. 71-76): verantwoordelijkheden, EU-vertegenwoordiger, nationale schadeschema's
Sponsor is verantwoordelijk voor initiering en beheer onderzoek, financiering ervan (tenzij gedelegeerd), GCP-naleving verzekering over alle locaties, en indiening alle vereiste kennisgevingen aan CTIS. Meerdere co-sponsors mogen verantwoordelijkheden delen via schriftelijke overeenkomst, benoemend leidende sponsor voor CTIS-doeleinden. Sponsor mag specifieke taken aan Contract Research Organisatie (CRO) delegeren maar kan geen uiteindelijke regelgevingsverantwoordelijkheid delegeren.
Sponsor buiten EU gevestigd moet EU-vertegenwoordiger gevestigd in lidstaat aanwijzen. Vertegenwoordiger is enig EU-contactpunt voor alle regelgeving en aansprakelijkheidsdoeleinden. Als alternatief voor niet-commerciële sponsors is contactpersoon gevestigd in EU voldoende. Onderscheid is belangrijk: vertegenwoordiger draagt volledige aansprakelijkheid; contactpersoon niet. Alle CTIS-indieningen van buiten-EU sponsor moeten vertegenwoordiger of contactpersoon identificeren.
Lidstaten moeten toereikende schadevergoedingssystemen voor onderzoeksgerelateerde schade waarborgen. Dit kan door verzekering, schadeschema's, of geen-schuld-compensatiefondsen worden uitgevoerd. Voor onderzoeken minimale ingreep, Art. 76(3) laat lichter-aanraking-arrangement toe weerspiegelend verminderd risico -- sponsors hoeven geen volledige klinisch-onderzoeksverzekering onderschrijven wanneer onderzoek geautoriseerd IMP onder marketing-autorisatie met enkel minimaal extra risico gebruikt.
Hoofdstuk XIII (Art. 77-79): correctieve maatregelen lidstaat en Commissiecontroles
Bevoegde autoriteiten mogen onderzoek opschorten, verbieden of wijziging eisen wanneer: (a) autorisatievoorwaarden niet langer gehaald; (b) twijfel veiligheid of wetenschappelijke geldigheid; (c) sponsor vereiste informatie niet gegeven; (d) ernstige schending heeft plaatsgevonden. Besluit moet sponsor via CTIS binnen bepaalde termijnen worden medegedeeld. Dringende beschermingsmaatregelen mogen onmiddellijk worden genomen en daarna gerapporteerd.
Lidstaten moeten inspecties uitvoeren onderzoekslocaties, sponsorpremissen en vervaardigingslokalen CTR-naleving verifiëren. Inspectiesbevindingen geregistreerd en via CTIS medegedeeld. Commissie mag Unie-controles in lidstaten uitvoeren hun nationale inspectiesystemen verifiëren en aanhoudende of systeemfouten onderzoeken. Commissiecontroles vervangen geen lidstaat-inspecties maar bieden topniveau-auditfunctie. Resultaten gepubliceerd.
Hoofdstuk XIV (Art. 80-82): de IT-ruggengraat die hele verordening ontsloot
EU-portaal is ingang voor alle CTR-interacties: indieningen, validatie, beoordeling, kennisgevingen, en correspondentie tussen sponsors, lidstaten en EMA. Elk onderzoek ontvangt uniek EU-onderzoeksnummer bij indiening. Portaal coördineert deel I en deel II parallelle workflows en timestampt elke handeling regelgevingstermijnen af te dwingen. Alle via portaal ingediende documenten vormen officieel record.
EU-database openbaar toegankelijk en doorzoekbaar op onderzoeksnummer, IMP, sponsor, aandoening, land, fase en status. Zij bevat: aanvraagingsdossier (minus vertrouwelijke commerciële informatie), beoordelingsrapporten, autorisatiebesluiten, wijzigingen, kennisgevingen (begin, einde, resultaten), SUSAR's (geanonimiseerde gegevens), en resultaten samenvattingen inclusief leken samenvattingen. Persoonlijke proefpersonengegevens nooit gepubliceerd. Ontwerp weerspiegelt preambule-alinea 67's toezegging publiek recht weten welke onderzoeken in Unie uitgevoerd.
Artikel 82 was nieuw mechanisme toepassing uitstelden: verordening zou toepasbaar worden enkel zes maanden nadat Commissie kennisgeving publiceerde CTIS volledig operationeel was. CTIS gebouwd onder EMA toezicht; vertragingen ontwikkeling, tests en belanghebbende gereedheid pushte live-melding tot 31 juli 2021, leverde 31 januari 2022 toepassingsdatum op. EMA lanceerde CTIS volledig operatie op die datum. Deze uitstelingsmechanisme was opzet: eerder dan lidstaten en sponsors in verbroken IT-systeem dwingen, wet wachtte infrastructuur gereed.
Hoofdstukken XV-XVI (Art. 83-87): coördinatie bestuur en kostendekking
CTAG (Art. 85) bestaat uit nationale contactpunten aangewezen door elke lidstaat (Art. 83). Voorgezeten door Commissie en coördineert CTR-toepassing over Unie. CTAG-mandaat omvat: richtlijnen CTR-bepalingen toepassing, coördinatie lidstaat-inspectiespecialisatieprogramma's, discussie implementatiecomplexiteiten, advies Commissie op technische en wetenschappelijke aspecten. CTAG mag geen bindende besluiten nemen; rol is raadgevend en coördinatief.
Lidstaten mogen tarieven voor beoordelingsactiviteiten heffen. CTR vereist totaaltarief geladen per onderzoek door alle betrokken lidstaten is inzet betaling rapporterende lidstaat, die dan aandelen verdeelt. Dit voorkomt meerdere parallelle toerekeningen van verschillende lidstaten. Tarief gebaseerd kostendekking beginselen. Lidstaten mogen verlagen of kwijtschelden tarieven niet-commerciële sponsors (academisch, non-profit) en onderzoeken zeldzame ziekten of kinderlijke populaties, weerspiegelend volksgezondheidsbelang in die onderzoeken (preambule-alinea 83).
Elk kopnummer uit de 99 artikelen van CTR in één tabel
| Termijn / drempel | Waarde | Artikel | Opmerking |
|---|---|---|---|
| Validatie aanvraag | 10 dagen | Art. 5 | Rapporterend lidstaat controleert volledigheid; klok pauzeert wanneer extra informatie gevraagd |
| Deel I -- initiële beoordelingsfase | 26 dagen | Art. 6(5) | Rapporterend lidstaat ontwerpt initieel beoordelingsrapport |
| Deel I -- gecoördineerde herziening fase | 12 dagen | Art. 6(5) | Alle betrokken lidstaten geven commentaar |
| Deel I -- consolidatie fase | 7 dagen | Art. 6(5) | Eindgelijkvormigd deel I-rapport uitgegeven |
| Deel I totaal (standaard) | 45 dagen | Art. 6(3) | Van validatie; +50 dagen voor ATMP/biotech; +31 dagen voor extra informatie |
| Deel II totaal | 45 dagen | Art. 7 | Nationale/ethische beoordeling loopt parallel met deel I |
| Enig besluit per lidstaat | 5 dagen | Art. 8 | Van rapporteringsdatum; stilte = stille autorisatie van rapporterende LS |
| Lidstaat toevoegen | 52 dagen | Art. 14 | Nieuwe LS beoordeelt deel II alleen; bestaand deel I-besluit rechtstreeks van toepassing |
| Autorisatie vervalt (sunset) | 2 jaar | Art. 8(9) | Wanneer geen proefpersoon ingeschreven binnen 2 jaar van autorisatie |
| Wezenlijke wijziging validatie | 6 dagen | Art. 17 | Rapporterend lidstaat valideert wijzigingsdossier (bijlage II) |
| Wezenlijke wijziging beoordeling | 38 dagen | Art. 18-19 | Dezelfde gecoördineerde deel I + deel II logica als initiële autorisatie |
| Kennisgeving onderzoeksstart | 15 dagen | Art. 36(1) | Van eerste inschrijvingsdaad proefpersoon in enig betrokken lidstaat |
| Kennisgeving onderzoekseinde | 15 dagen | Art. 36(4) | Van laatste onderzoeksgerelateerd bezoek door laatste proefpersoon in enig lidstaat |
| Samenvattingvan resultaten (alle uitkomsten) | 1 jaar | Art. 37(4) | Van globaal onderzoekseinde; leken samenvattinginbegrepen |
| Klinisch onderzoeksrapport | 30 dagen | Art. 37(6) | Na marktgoedkeuringsbesluit of weigering voor IMP |
| SAE: onderzoeker naar sponsor | 24 uur | Art. 42 | Ernstig Bijwerking onderzoekslocatie |
| SUSAR: fataal of levensbedreiging | 7 dagen | Art. 42 | Sponsor naar EMA (EudraVigilance); vervolgactie binnen 8 extra dagen |
| SUSAR: alle overigen | 15 dagen | Art. 42 | Sponsor naar EMA (EudraVigilance) |
| Kennisgeving ernstige schending | 7 dagen | Art. 52 | Sponsor naar betrokken lidstaten via CTIS |
| Kennisgeving dringende veiligheidsmaatregel | 7 dagen | Art. 54 | Sponsor naar betrokken lidstaten; maatregel mag worden uitgevoerd voordat kennisgeving |
| Stambestand klinisch onderzoek archief | 25 jaar | Art. 58 | Van onderzoekseinde; elektronisch controletrail verplicht |
35 gedefinieerde termen in hoofdstuk I; meest operationeel significante staan hier vermeld
Onderzoeksgeneesmiddel (IMP): geneesmiddel getest of gebruikt als referentie, inclusief placebo. IMP is wat onderzoek onderzoekt. Hulpgeneesmiddel (AxMP) gebruikt ter ondersteuning onderzoek (achtergrondtherapie, reddingsmiddel, provocatievergift) maar zelf niet onderzoeksgeneesmiddel. IMP's en AxMP's hebben verschillende etikettering, vervaardiging en leveringsregels onder CTR.
Sponsor: individu, bedrijf, instelling of organisatie verantwoordelijk nemen initiering, beheer en financiering onderzoek. Onderzoeker: gezondheidswerker verantwoordelijk voor uitvoering onderzoek onderzoekslocatie. Hoofd onderzoeker: onderzoeker verantwoordelijk voor onderzoekersgroep wanneer onderzoek door team wordt uitgevoerd. Sponsor en onderzoeker mogen dezelfde persoon in academische onderzoek-geïnitieerde proeven.
Lidstaat geselecteerd (door sponsor of, bij onenigheid, door Commissie) leiding deel I gecoördineerde wetenschappelijke beoordeling voor multi-landen onderzoek. Rapporterend lidstaat ontwerpt initieel deel I-beoordeling, beheert gecoördineerde herziening, produceert eindgelijkvormigd rapport. Coördinatiebevoegdheid niet neemt individuele lidstaat soeverein recht eigen deel II-besluit neemt op nationale/ethische gronden.
CTIS (Clinical Trials Information System): EU-portaal en database beheerd EMA. Alle CTR-interacties -- indieningen, beoordelingen, kennisgevingen, resultaten -- gaan door CTIS. Elk onderzoek ontvangt uniek EU-onderzoeksnummer bij indiening, dient als aanhoudend ID onderzoekslevenscyclus en openbare database. CTIS verving oudere EudraCT-database voor nieuwe onderzoeken vanaf januari 2023.
Wezenlijke acroniemen en termen voor werken met CTR
Van voorganger-richtlijn tot CTIS-overgangsvoltooiing
Primaire documentatie voor Verordening (EU) nr. 536/2014
Zes gereedschappen analyseren, volgen en werken met EU-wetgeving klinische onderzoeken
14-daagse gratis proefperiode. Geen kaart nodig.
Gratis proef starten