Brubru
Intel·ligència política de la UE
El Reglament (CE) núm. 1901/2006 va posar fi a dècades de prescripció fora de l'etiqueta per als nens mitjançant la creació d'una ganga d'obligacions i recompenses: cada nou medicament ha d'estudiar-se en els nens a través d'un Pla d'Investigació Pediàtrica, i les empreses guanyen una pròrroga de la patent de sis mesos a canvi.
les forces del mercat per si soles han demostrat ser insuficients - les obligacions-i-rewards negoci que va canviar la medicina pediàtrica
Abans que el Reglament Pediàtric entrés en vigor el 2008, els nens de tota Europa eren tractats rutinàriament amb medicaments que mai havien estat provats en ells. "Les forces del mercat per si soles han demostrat ser insuficients" Per tal d'incentivar les empreses farmacèutiques a desenvolupar i provar medicaments específicament per a pacients pediàtrics, les empreses tenien poques raons comercials per dur a terme assajos clínics en nens, els adults eren un mercat més gran i senzill, i el resultat va ser que els prescriptors es van veure obligats a extrapolar dosis a partir de dades d'adults, utilitzar formulacions sense llicència o confiar en medicaments desenvolupats dècades abans.
La resposta del Reglament no era regular només per prohibició, sinó crear una sistema d'obligacions aparellat a recompenses (recital 6): qualsevol empresa que sol·liciti una autorització de comercialització per a un nou medicament ha d'incloure resultats de l'estudi pediàtric o una exempció o ajornament concedits.
El Reglament es basa en Article 95 del CE (Mercat interior, equivalent a l'article 114 del TFUE després de Lisboa), adoptat per codecisió en virtut de l'article 251 del TCE, aprovat a Estrasburg el 12 de desembre de 2006, signat pel president del PE Josep Borrell Fontelles i el president del Consell Mauri Pekkarinen (presidència finlandesa), i publicat a l'OJ L 378 el 27 de desembre de 2006, va entrar en vigor el trentè dia després de la publicació, amb l'obligació bàsica de comercialització-autorització (article 7) aplicable de 26 de juliol de 2008 i l'obligació de producte existent (article 8) de 26 de gener de 2009.
El Reglament va modificar quatre instruments simultàniament: el Reglament (CEE) núm. 1768/92 (codificat posteriorment com a Reglament (CE) núm. 469/2009), la Directiva sobre assajos clínics 2001/20/CE, el Codi comunitari sobre medicaments per a ús humà (Directiva 2001/83/CE) i el Reglament (CE) núm. 726/2004.
El Reglament s'esmenta aquí tal com es va adoptar en 2006.
Els set pilars del Reglament: de la creació de PDCO a les recompenses de patents
Articles 1-6: Creació del Comitè Pediàtric dins de l'EMA el 26 de juliol de 2007
El Reglament s'aplica a nens des del naixement fins als 18 anysL'amplitud d'aquesta definició és deliberada: abasta nounats, nadons, nens i adolescents, reconeixent que cada subgrup pot requerir formulacions diferents, règims de dosificació i estudis farmacocinètics. El Pla d'Investigació Pediàtrica ha d'especificar quins subconjunts d'edat pediàtrica estan coberts i per quins mètodes.
A Pla d'Investigació Pediàtrica (PIP) és un R&Programa D que especifica el calendari i les mesures proposades per generar dades sobre l'ús d'un medicament en la població pediàtrica, inclosos els subconjunts d'edat a estudiar, el treball de formulació requerit, els punts clínics pertinents i el calendari d'estudis acordats amb el PDCO. Un PIP també pot incloure una sol·licitud d'ajornament o una renúncia per a un o més subconjunts.
El Reglament estableix el Comitè Pediàtric (PDCO) Dins de l'Agència Europea de Medicaments (EMA) abans del 26 de juliol de 2007 (article 3), la seva composició està fixada en l'article 4: cinc membres nomenats d'entre els membres i suplents del Comitè de Medicaments per a l'Ús Humà (CHMP), un membre de cada Estat membre no representat, tres representants d'organitzacions professionals de la salut i tres representants d'associacions de pacients per a medicaments pediàtrics, fent-ho explícitament multi-actor.
Les tasques del PDCO (article 6) inclouen: avaluar les sol·licituds de PIP i concedir o rebutjar l'acord; acordar exempcions (específiques de producte i nivell de classe); acordar ajornaments; comprovar el compliment dels PIP acordats; proporcionar assessorament científic de forma gratuïta (article 26); i mantenir i actualitzar l'inventari de necessitats terapèutiques (article 43). Les opinions del PDCO s'adopten dins 60 dies de recepció d'una sol·licitud vàlida (articles 13, 17), amb 60 dies més si es demanen modificacions i un procediment de revisió de 30 dies (article 25). Les avaluacions PDCO -- PIPs, exempcions, ajornaments, comprovacions de compliment -- són gratuït (Article 47).
Articles 7-26: obligació, exempcions, Pla d'Investigació Pediàtrica, ajornaments, compliment i assessorament científic gratuït
Article 7 crea l'obligació central: una sol·licitud d'autorització de comercialització d'un nou medicament ha d'incloure, com a component de la sol·licitud, o bé:
Article 8 Amplia l'obligació de sol·licitar noves indicacions, formes farmacèutiques i vies d'administració de medicaments que encara estan coberts per un certificat de protecció suplementari o una patent que qualifiqui per a un PCS, cosa que significa que fins i tot un medicament establert que sol·liciti una indicació addicional ha de passar pel procés PIP si encara té protecció de patents.
Article 9 estableix les exempcions: L'obligació NO s'aplica als medicaments genèrics, als productes biosimilars, als productes d'ús ben establerts, als productes homeopàtics o als medicaments a base de plantes.
El PDCO pot concedir una exempció, eximint a un producte de l'obligació de PIP, on la condició per a la qual es pretén no es produeix en els nens (malaltia només per a adults), o on el producte és probable que sigui ineficaç o insegur en els nens, o on el producte no representa un benefici terapèutic significatiu sobre els tractaments existents per als nens.
Si es revoca una renúncia - perquè sorgeixen noves proves que el producte podria ser utilitzat en nens - el titular té un Període de gràcia de 36 mesos Abans de la reaplicació de l'obligació (article 14, apartat 3).
Un ajornament ajorna la iniciació o finalització d'estudis pediàtrics a un temps després de la finalització de l'autorització d'adults. La seva finalitat és assegurar que la investigació en nens no es retardi simplement perquè els estudis d'adults encara estan en curs - separa la R pediàtrica&Línia temporal D de l'adult sense bloquejar l'autorització d'adults. Els ajornaments són concedits pel PDCO sobre la base del PIP acordat.
El propi PIP s'ha de presentar com a molt tard a la finalització d'estudis farmacocinètics d'adults (article 16), i els procediments de modificació del PIP s'estableixen en l'article 22.
En el moment d'una sol·licitud d'autorització de comercialització, l'EMA o l'autoritat competent comprova si s'ha complert la PIP acordada. L'incompliment significa que la sol·licitud no pot procedir fins que s'estableixi el compliment (article 23). Quan s'identifiqui l'incompliment després de l'autorització, es donarà al titular l'oportunitat de remeiar la situació, en cas contrari els Estats membres hauran d'imposar sancions proporcionades (article 49). L'assessorament científic en el disseny de PIPs és gratuït per als sol·licitants (article 26), que reflecteix la intenció del Reglament de reduir la barrera a la recerca pediàtrica.
Articles 27-32: PUMA per a productes fora de patent i el símbol de l'etiquetatge
El PUMA (apartat 4 de l'article 2) és una autorització de comercialització específica per a fora del pacient Els medicaments que es desenvolupen exclusivament per a ús pediàtric omplen el buit deixat per l'obligació principal, que només s'aplica als nous productes i als productes protegits per patents: sense la PUMA, els genèrics fora de patent no tindrien cap incentiu per a invertir en el desenvolupament pediàtric.
Un PUMA pot mantenir la mateixa marca que la versió adulta del producte (article 30, apartat 4,), reduint la confusió causada per l'ús d'un nom completament diferent per al que és essencialment la mateixa substància activa en una formulació pediàtrica. El PUMA guanya les dades i la protecció de màrqueting de l'article 14, apartat 11, del Reglament (CE) núm. 726/2004 (el marc d'exclusivitat "8+2+1" aplicable als productes centralment autoritzats), proporcionant un incentiu comercial significatiu per al desenvolupament fora de patent (article 38 -- vegeu el títol V a continuació).
L'article 32 obligava la Comissió a estudiar la viabilitat d'un símbol reconeixible que figurés en l'etiquetatge dels medicaments que tenen indicacions pediàtriques o són adequats per a ús pediàtric, i a adoptar mesures d'aplicació si es trobava un símbol adequat.
En 2008 la Comissió va arribar a la conclusió que no es podia dissenyar cap símbol que fos prou clar i no enganyós en tota la diversitat lingüística i reglamentària de la UE. L'obligació d'etiquetar símbols es va convertir en conseqüència inoperatiu a la pràctica, i mai es va introduir cap símbol pediàtric en l'etiquetatge farmacèutic de la UE, la qual cosa s'assenyala aquí com una bandera de l'estat actual.
Els articles 27 a 29 regulen com els estudis pediàtrics i els resultats del PIP s'alimenten en els diferents procediments d'autorització de comercialització de la UE: el procediment centralitzat en virtut del Reglament (CE) núm. 726/2004, el procediment de reconeixement mutu, el procediment descentralitzat i els procediments nacionals. El CHMP avalua les dades pediàtriques com a part de la seva avaluació en virtut del procediment centralitzat; per als procediments nacionals, l'autoritat competent de l'Estat membre de referència exerceix la mateixa funció.
Articles 33-35: obligació de comercialització a 2 anys, farmacovigilància i continuïtat de subministrament
Un cop autoritzada la indicació pediàtrica per a un medicament ja comercialitzat, el titular de l'autorització de comercialització ha de col·locar-lo al mercat en 2 anys En tots els Estats membres en els quals s'autoritza la versió per a adults, la qual cosa impedeix a les empreses completar els estudis de PIP, obtenir la recompensa de la patent i després simplement no posar a disposició el producte pediàtric, la qual cosa tanca la bretxa entre l'autorització de paper i l'accés real al mercat per als nens.
Els titulars d'autoritzacions de comercialització que incloguin indicacions pediàtriques han de garantir que els seus sistemes de farmacovigilància cobreixin l'ús pediàtric del producte, inclòs el pla de gestió de riscos.
Si un titular d'una autorització de comercialització amb indicació pediàtrica desitja retirar-se del mercat, ha de notificar a l'autoritat competent almenys un any abans de la retirada, podent l'autoritat competent cedir l'autorització a un tercer disposat a mantenir el subministrament, per garantir la continuïtat de l'accés a un medicament del qual puguin dependre els nens.
Articles 36-40: les tres recompenses de patents i les seves condicions
Les tres recompenses estan condicionades a completar el PIP acordat (no a iniciar-lo simplement) i a assegurar que els resultats dels estudis pediàtrics es reflecteixin en la informació del producte autoritzat. L'extensió del SPC (Recompensa 1) requereix, a més, que el producte estigui autoritzat en tots els Estats membres abans que es pugui ampliar el certificat.
Més enllà de les tres recompenses a les patents, el Reglament preveu el finançament de la recerca comunitària i incentius per als estudis de medicaments fora de patent existents que no poden acollir-se a un PUMA (article 40), per a atendre les necessitats terapèutiques dels nens en els casos en què no existeixin incentius comercials, la qual cosa reconeix que l'obligació del PIP i les recompenses a les patents resolen el problema dels productes nous i protegits per les patents, però deixen un buit residual per a les molècules genèriques més antigues en les quals existeix una veritable necessitat mèdica pediàtrica.
Articles 41-46: base de dades d'assaigs clínics pediàtrics, inventari de necessitats terapèutiques i Enpr-EMA
L'EMA manté un Base de dades europea d'accés públic Els assajos clínics pediàtrics, inclosos els assajos realitzats amb PIP i els estudis només pediàtrics, independentment de si donen lloc a una autorització de comercialització, garanteixen que la recerca que realment es realitza sobre els nens es registri i sigui accessible, reduint la duplicació i donant suport a l'intercanvi de dades entre els investigadors.
El PDCO manté un inventari de les necessitats terapèutiques existents de la població pediàtricaAquest inventari està disponible públicament i actualitzat regularment. Serveix com a document de planificació tant per a les prioritats de finançament de la recerca de la Comissió com per a les empreses que decideixen on invertir en el desenvolupament de PIP. Les àrees d'alta necessitat no satisfeta identificades en l'inventari inclouen l'oncologia pediàtrica i l'atenció intensiva neonatal.
L'article 44 estableix el Xarxa Europea d'Investigació Pediàtrica a l'EMA, ara conegut com Enpr-EMAAquesta xarxa connecta centres acadèmics de recerca clínica pediàtrica, xarxes nacionals i altres organismes experts de tot Europa, permetent assajos pediàtrics multicèntrics, compartint dades de referència i posant en comú l'experiència de l'investigador. Enpr-EMA juga un paper clau per fer que els PIP siguin lliurables, especialment per a condicions pediàtriques rares on cap centre pot reclutar suficients pacients sols.
Articles 47-57: taxes, sancions, informes i les quatre esmenes
Totes les avaluacions PDCO -- Plans d'Investigació Pediàtrica, exempcions, ajornaments, comprovacions de compliment -- són gratuïtL'assessorament científic en virtut de l'article 26 també és gratuït, ja que es tracta d'una elecció política deliberada: mitjançant l'eliminació de les barreres a la tarifa, el Reglament garanteix que cap empresa pugui utilitzar el cost com a excusa per a no comprometre's amb el PDCO, així com la naturalesa de l'interès públic de la recerca pediàtrica: la UE absorbeix els costos d'avaluació de l'EMA com a part de la negociació d'obligacions i recompenses.
Els Estats membres han d'establir normes sobre sancions per infraccions del Reglament i garantir que s'apliquin. Les sancions han de ser eficaç, proporcionada i dissuasivaEl mecanisme d'execució més significatiu és l'incompliment d'un PIP acordat: una sol·licitud d'autorització de comercialització que no inclogui resultats del PIP o una exempció/ajornament concedida és simplement invàlida i no pot procedir, que és en si mateixa el principal element dissuasiu.
El Reglament estableix dos terminis de presentació d'informes específics:
Els articles 52-55 van modificar els quatre instruments referenciats simultàniament amb l'adopció del Reglament Pediàtric:
Termes essencials de l'article 2 del Reglament (CE) núm. 1901/2006
Els principals números de procediment del Reglament
| Mecanisme | Article | Figura clau / data límit | Nota |
|---|---|---|---|
| MA obligació (nous productes) | Art 7 | Des del 26 de juliol de 2008 | Els resultats del PIP o l'exempció/ajornament obligatoris en cada nova aplicació del MA |
| Obligació MA (protegit per patents existents) | Art 8 | Des del 26 de gener de 2009 | Noves indicacions, formes farmacèutiques, rutes per a productes coberts de SPC |
| Termini d'opinió del PDCO | Arts 13, 17 | 60 dies | +60 dies si es demanen modificacions; reexamen dins de 30 dies (Art 25) |
| Hora de lliurament del PIP | Art 16 | No més tard de la finalització dels estudis de PK per a adults | Garanteix que la planificació pediàtrica comenci aviat en el desenvolupament |
| Període de gràcia de la revocació de l'exempció | Art 14(3) | 36 mesos | Abans que es torni a aplicar l'obligació després que es revoqui una renúncia |
| Recompensa 1: Extensió SPC | Art 36 | 6 mesos | En completar el PIP acordat; no disponible per als orfes; requereix l'autorització de tot el MS |
| Recompensa 2: exclusivitat orfe | Art 37 | 10 a 12 anys | +2 anys apilats en exclusivitat orfe de 10 anys estàndard (Reg 141/2000) |
| Recompensa 3: Exclusivitat PUMA | Art 38 | 8+2+1 | Dades + màrqueting + extensió d'indicació; només per a productes fora de patent |
| 2 anys d'obligació de màrqueting | Art 33 | 2 anys | Després que s'autoritzi la indicació pediàtrica; s'evita l'estratègia de recompenses |
| PDCO establert per | Art 3 | 26 de juliol de 2007 | Un any abans de l'obligació aplicada; període de transició per a la configuració de l'EMA |
| Avaluacions PDCO (taxes) | Art 47 | Lliure | PIPs, exempcions, ajornaments, controls de compliment i assessorament científic tots gratuïts |
| Informe de 10 anys | Art 50(3) | COM(2017)626 | S'han trobat resultats positius però mancances en oncologia i malalties pediàtriques rares |
Abreviatures i instruments clau referenciats en el Reglament de Medicaments Pediàtrics
De l'adopció el 2006 a l'acord provisional de reforma el 2025
Documentació primària del Reglament (CE) núm. 1901/2006
Sis eines per analitzar, rastrejar i treballar amb la legislació farmacèutica de la UE
Prova gratuïta de 14 dies. No cal targeta.
Inicia una prova gratuïta