Brubru
Intel·ligència política de la UE
El Reglament (CE) núm. 726/2004 va crear l'Agència Europea del Medicament i el seu procediment centralitzat d'autorització de comercialització: una sol·licitud, una decisió de la Comissió, una autorització vàlida en tot l'EEE per a cada medicament innovador.
La columna vertebral institucional de la regulació de medicaments de la UE des de 2005
Abans de l'entrada en vigor del Reglament (CE) núm. 726/2004, l'Agència Europea per a l'Avaluació de Medicaments (EMEA) operava en virtut del Reglament (CEE) núm. 2309/93. El Reglament de 2004 va derogar aquest instrument anterior (Art 88), va canviar el nom de l'Agència Agència Europea de Medicaments (EMA) (recital 2), i fonamentalment va reestructurar el marc jurídic per a l'autorització de medicaments en tota la UE i l'EEE.
La innovació central de 726/2004 és la Procediment d'autorització de comercialització centralitzada: una única sol·licitud presentada a l'EMA, una única opinió científica del Comitè de Medicaments per a l'Ús Humà (CHMP), i una única decisió de la Comissió per la qual es concedeix una autorització de comercialització vàlida en tots els Estats membres simultàniament (Art 13). Abans que existís el procediment centralitzat, una empresa farmacèutica que sol·licitava l'accés al mercat en tota la UE havia de presentar sol·licituds nacionals separades, país per país.
El Reglament no afecta a les competències dels Estats membres sobre els preus, el reemborsament o la manera en què es presten els medicaments en els seus sistemes sanitaris (art 1, segon paràgraf) L'autorització és una condició prèvia necessària per a l'accés al mercat, però els organismes nacionals d'avaluació de la tecnologia sanitària mantenen el control sobre si es reemborsa o com es reemborsa un producte.
El Reglament es basa en dues bases jurídiques del CET (actualment renumerades com a articles del TFUE després del Tractat de Lisboa):
Es va aplicar el procediment de codecisió en virtut de l'Art 251 del CET, amb el President del Parlament Europeu, Pat Coix, i el Ministre de la Presidència irlandesa del Consell, Micheal Martin, com a signataris (31 de març de 2004, Estrasburg).
El reglament es va publicar en l'OJ L 136 el 30 d'abril de 2004 i va entrar en vigor en aquesta data. Títols I a V aplicats des de 20 de novembre de 2005L'EMA reconstituït en virtut d'aquest Reglament va assumir el seu nou nom i estructura de governança en la mateixa data.
Tal com s'ha esmenat, el Reglament ha estat modificat en diverses ocasions: la més significativa pel paquet de farmacovigilància 2010 (Reg (EU) 1235/2010 + Dir 2010/84/EU), que va crear el Comitè d'Avaluació de Riscos per a la Farmacovigilància (PRAC) i les obligacions d'EudraVigilance; pel Reg (EU) 2019/5 (el Reglament omnibus); i pel Reg (EU) 2022/123, que va reforçar el mandat de l'EMA sobre l'escassetat de medicaments i va afegir el Grup de Direcció de Curtificacions de Medicaments (MSSG) i el Grup de Treball d'Emergència (ETF).
Productes que només es poden comercialitzar al mercat de la UE a través del procediment centralitzat (Art 3)
Més enllà de l'annex obligatori, els sol·licitants poden utilitzar el procediment centralitzat de manera opcional per a: (a) medicaments que continguin una nova substància activa encara no autoritzada en la Comunitat; o (b) productes que representin una innovació terapèutica, científica o tècnica significativa, o per als quals la concessió d'una autorització a escala comunitària beneficiï als pacients o a la salut animal a escala comunitària.
Productes Medicinals de Teràpia Avançada (ATMP) Més tard es van afegir a l'àmbit obligatori del procediment centralitzat pel Reglament (CE) núm. 1394/2007, que també va crear el Comitè de Teràpies Avançades (CAT) dins de l'EMA.
Arts 5 a 29: Comitè de Medicaments d'Ús Humà i procediment d'autorització
El títol II estableix el Comitè de Medicaments d'Ús Humà (CHMP) Com a principal organisme científic de medicaments humans de l'EMA, el CHMP és el responsable d'elaborar els dictàmens de l'Agència sobre totes les qüestions relatives a l'admissibilitat de les sol·licituds, la concessió, la variació, la suspensió o la retirada de les autoritzacions de comercialització de medicaments humans, així com d'emetre dictàmens sobre qualsevol qüestió relativa a l'avaluació de medicaments humans, i d'exercir labors d'assessorament científic per als sol·licitants i la Comissió.
La composició del Comitè reflecteix l'estructura del Consell d'Administració: un membre per Estat membre amb un suplent, més fins a cinc experts cooptats per a determinades àrees terapèutiques, nomenats sobre una base renovable de tres anys (Art 61).Els membres han d'estar lliures de qualsevol interès financer en la indústria farmacèutica (Art 63, declaracions d'interès).
S'ha de presentar una sol·licitud d'autorització de comercialització centralitzada a l'EMA. El contingut reflecteix els requisits de la Directiva 2001/83/CE i ha d'incloure resultats d'assaigs farmacèutics, preclínics i clínics, una descripció del sistema de gestió de riscos i, quan el producte contingui o estigui compost per un organisme modificat genèticament, una avaluació de riscos mediambientals.
El CHMP assigna a ponent i coponent D'entre els seus membres (Art 62), aquests dos membres lideren l'avaluació científica i redacten l'informe d'avaluació que el Comitè complet delibera.
Arts 6(3) a 10: de la sol·licitud vàlida a la decisió de la Comissió
Una vegada que el CHMP declara vàlida una sol·licitud, s'inicia el rellotge. El Comitè ha d'arribar a la seva opinió dins 210 dies L'anàlisi científica per part del ponent i del coponent ha de durar almenys 80 dies. Durant aquesta fase inicial el rellotge pot ser "aprovat" per a les preguntes dirigides al sol·licitant; el rellotge es reinicia quan es rep la resposta. Aquests rellotges són una característica estàndard de les avaluacions de l'EMA i amplien rutinàriament l'hora del calendari, tot i que el termini de procediment de 210 dies es manté fix.
Per a medicaments de gran interès per a la salut pública, en particular aquells que ofereixen innovació terapèutica, el CHMP pot a petició d'un sol·licitant acceptar un procediment d'avaluació accelerada. Segons el procediment accelerat, el CHMP ha d'arribar a la seva opinió dins 150 dies A partir de la recepció de la sol·licitud vàlida, el Comitè avalua si es compleixen les condicions per a la concessió de l'estat accelerat abans de confirmar el termini més curt.
Si el CHMP emet una opinió negativa, o condiciona l'opinió, el sol·licitant pot sol·licitar una revisió dins 15 dies a la recepció de l'opinió: els motius per a la revisió han de ser presentats dins 60 dies. El CHMP ha de tornar a examinar la seva opinió dins d'un termini més 60 diesEl nou examen pot comptar amb el suport d'una consulta d'experts i, a continuació, s'emet un dictamen final que confirmi o revisi l'opinió inicial.
Dins 15 dies En rebre el dictamen CHMP, la Comissió elabora la seva decisió sobre l'autorització de comercialització. Estats membres 22 dies A continuació, la Comissió emet la seva decisió en el Comitè Permanent de Medicaments per a l'Ús Humà (comitologia). La decisió de la Comissió és directament aplicable en tots els Estats membres i Estats de l'EEE (art 13). S'adjunta a la decisió un resum de les característiques del producte (SmPC), l'etiquetatge del producte i el fullet de paquet, tal com s'ha adoptat.
La Comissió manté el Registre Comunitari de Medicaments, que registra cada producte centralment autoritzat. Per a cada producte, l'EMA publica un Informe Europeu d'Avaluació Pública (EPAR) L'EPAR està disponible públicament en el lloc web de l'EMA, fent que la base científica per a cada decisió d'autorització centralitzada de la UE sigui transparent per als professionals de la salut i els pacients.
Art 14: circumstàncies estàndard, condicionals, excepcionals, i la fórmula 8+2+1
Es concedeix una autorització de comercialització estàndard per cinc anys. Abans d'expirar el titular del MA sol·licita la renovació, moment en el qual el CHMP reavalua el saldo risc-benefici. Si es concedeix la renovació, l'autorització es converteix il·limitat en durada (art 14(2)-(3)), encara que continua sent objecte de revisió anual si la Comissió o el CHMP així ho sol·liciten per motius de salut pública.
Una autorització de comercialització decau automàticament si el producte autoritzat és no comercialitzar-se en 3 anys d'igual manera, si un producte comercialitzat anteriorment es retira de tots els mercats de la UE i roman absent per 3 anys consecutiusLa clàusula de suspensió impedeix la "verdificació" de les autoritzacions no utilitzades i manté el registre actual. Les exempcions es poden concedir en circumstàncies excepcionals, especialment per raons de salut pública.
L'apartat 11 de l'article 14 estableix un incentiu comercialment més significatiu en la legislació sobre medicaments de la UEUn medicament de referència autoritzat a través del procediment centralitzat es beneficia de:
Per tant, el període màxim combinat de protecció és 11 anysLa reforma farmacèutica de 2023 (COM(2023)193) va proposar realibrar aquesta línia de base, que es va convertir en la principal prioritat dels grups de pressió de l'EFPIA durant les negociacions legislatives de 2024-2025.
Per als productes que aborden necessitats mèdiques no satisfetes, inclosos els medicaments per a malalties greus o que amenacen la vida, es pot concedir una MA sobre la base de dades menys completes del que normalment es requereix, subjectes a obligacions específiques (condicions) per completar els estudis clínics després de l'autorització. Els màsters condicionals són vàlids per 1 any i renovable anualment fins que es compleixin les condicions, moment en què s'emet un MA estàndard.
Quan el sol·licitant pugui demostrar que no es poden facilitar dades exhaustives per motius científics o perquè són contraris als principis generalment acceptats d'ètica mèdica, es pot concedir una autorització subjecta a procediments específics A diferència de les MAs condicionals, les autoritzacions de circumstancies excepcionals no anticipen que les obligacions específiques es resoldran eventualment mitjançant la finalització d'estudis addicionals.
Arts 23 a 29: seguiment de la seguretat després de l'autorització dels medicaments humans
El titular del MA ha de tenir un responsable qualificat de farmacovigilància Aquesta persona ha de ser resident i operar en la Comunitat i és la responsable de l'establiment i manteniment del sistema de farmacovigilància, incloent el fitxer mestre del sistema de farmacovigilància, el sistema de gestió de riscos i la presentació d'informes periòdics d'actualització de seguretat.
El titular del MA ha d'informar de totes les presumptes reaccions adverses greus que es produeixin dins de la Comunitat i en tercers països a l'EMA i a l'Estat membre en el territori del qual es va produir la reacció dins 15 dies A partir de la recepció de la informació (Art 24). Les reaccions adverses no greus s'han d'informar en un termini de 90 dies. Aquest rellotge de 15 dies s'aplica tant a les reaccions fatals com a les que amenacen la vida i a qualsevol altra reacció inesperada greu.
Els informes periòdics d'actualització de seguretat (PSUR) s'han de presentar cada 6 mesos durant els dos primers anys després de l'autorització inicial, després anualment durant els tres anys següents, i a partir de llavors cada tres anys (Art 24(3)). El CHMP avalua PSURs; el PRAC (afegit pel Reg 1235/2010) lidera l'avaluació de seguretat.
L'EMA manté el Base de dades EudraVigilanceEntre les aproximadament 19 tasques llistades per a l'EMA a l'art 57, s'enumeren explícitament l'establiment, el manteniment i la coordinació de la base de dades de reacció adversa. L'art 27 requereix que l'EMA cooperi amb l'Organització Mundial de la Salut en matèria de farmacovigilància, proporcionant a l'OMS informació adequada sobre els informes de reacció adversa presentats a EudraVigilance.
Arts 30 a 54: arquitectura mirall per a medicaments animals (tal com s'ha modificat)
El títol III de 726/2004 estableix un arquitectura mirror per als medicaments veterinaris, centrats en el Comitè de productes medicinals per a ús veterinari (CVMP). El procediment, els terminis, els tipus MA i les obligacions de farmacovigilància per als productes veterinaris van ser paral·lels al marc de medicaments humans del títol II, adaptats per a requisits veterinaris específics, com els límits màxims de residus per als animals productors d'aliments.
El marc de medicaments veterinaris del títol III de 726/2004 va ser en gran part reemplaçat per Reglament (UE) 2019/6 sobre medicaments veterinaris, que es va aplicar a 28 gener 2022El Reglament 2019/6 va derogar la majoria de les disposicions veterinàries que havien existit el 726/2004 i va crear un marc modern propi per als medicaments veterinaris, inclòs el procediment centralitzat per als productes veterinaris, els límits màxims de residus i les disposicions de resistència antimicrobiana. El CVMP es manté dins de l'estructura de l'EMA, però les seves normes de funcionament ara deriven principalment del Reg 2019/6.
Arts 55 a 80: estructura, tasques, governança i finançament de l'Agència
L'article 55 estableix formalment el Agència Europea de Medicaments Com a òrgan comunitari amb personalitat jurídica, el seu pressupost s'obté del pressupost comunitari i de les taxes pagades per les empreses que sol·liciten l'autorització de medicaments. La seu de l'Agència va ser originalment a Londres. Després de la retirada del Regne Unit de la Unió Europea, l'EMA es va traslladar a Amsterdam, Països Baixos, on té la seu des de l'1 de gener de 2019.
La pròpia AEMA no concedeix autoritzacions de comercialització, la Comissió emet la decisió sobre la base de l'opinió del CHMP, la funció del AEMA és coordinar l'avaluació científica i proporcionar l'opinió científica sobre la qual descansa la decisió de la Comissió.
L'article 57 estableix les funcions de l'EMA en detall. Entre les aproximadament 19 tasques enumerades, les principals són:
El Director Executiu és nomenat pel Consell d'Administració a proposta de la Comissió, per a un període de 5 anys, renovable una vegada. El Director és el representant legal de l'Agència i és responsable de l'administració diària, el pressupost, la gestió del personal i per assegurar que les comissions funcionin com cal. El Director ha de fer una declaració al Parlament Europeu. L'actual Director Executiu és Emer Cooke (Irlanda).
El Consell d'Administració és l'òrgan de govern de l'Agència. La seva composició (Art 65) inclou: un representant per Estat membre, dos representants de la Comissió Europea, dos representants del Parlament Europeu, dos representants d'organitzacions de pacients, un representant d'organitzacions de metges i un representant d'organitzacions de veterinaris. Els membres compleixen terminis renovables de tres anys. El Consell d'Administració pren decisions per part d'un majoria de dos terços Aprova el pressupost anual, el programa de treball i el Reglament.
El pressupost de l'EMA consisteix en una contribució del pressupost general de la UE, les taxes pagades per les empreses farmacèutiques per als serveis de procediment centralitzat, i altres ingressos. Les activitats de farmacovigilància, xarxes i vigilància es financen a partir de la contribució pública (Art 67). Les tarifes estan fixades pel Consell (Art 70). Les reduccions de les PIME estan disponibles per a les empreses més petites. La governança de la tarifa s'ha actualitzat més recentment Reglament (UE) 2024/568L'accés públic als documents es regeix pel Reglament (CE) núm. 1049/2001 (Art 73).
Art 56: la columna vertebral institucional del treball científic de l'EMA (modificat)
El Reglament 726/2004, tal com va ser aprovat, establia quatre comitès científics dins de l'EMA (Art 56): el CHMP, el CVMP, el COMP (Comitè de Medicaments Orfes) i el HMPC (Comitè de Medicaments Herbals), tres comitès més van ser afegits pels Reglaments germans promulgats després de 2004 i junts cobreixen tota la gamma de medicaments i poblacions de pacients revisats per l'EMA.
Comitè de productes medicinals per a ús humà. El comitè principal de medicaments humans de l'EMA emet opinions sobre totes les sol·licituds d'autorització de comercialització centralitzada, assessorament científic, derivacions i programes d'ús compassiu. Composició: 1 membre per Estat membre + fins a 5 experts cooptats + alternatives.
Comitè de productes medicinals per a ús veterinari. Emmirallament del CHMP per a medicaments veterinaris. emet opinions sota el procediment centralitzat per a productes veterinaris, límits màxims de residus i assessorament científic sobre temes veterinaris. Normes de funcionament actualitzades pel Reg (UE) 2019/6.
Comitè de Medicaments Orfes. La designació per part de la Comissió és una condició prèvia per als incentius orfes MA (procediment centralitzat obligatori, exclusivitat del mercat a 10 anys, reducció de taxes). Referència creuada del Reg 141/2000 a l'Art 56 de 726/2004.
Comité de Productes Medicinals Herbals. Establert per la Directiva 2004/24/CE. Recopila monografies de la Unió Europea per a substàncies i preparats a base de plantes, estableix la llista comunitària de substàncies a base de plantes per a medicaments a base de plantes tradicionals i assessora en farmacovigilància a base de plantes.
Comitè d'Avaluació de Riscos Farmacovigilància. Afegida pel Reg (UE) 1235/2010 (el paquet de farmacovigilància de 2010), avalua i supervisa els problemes de seguretat dels medicaments humans, lidera les avaluacions del PSUR i recomana mesures de minimització de riscos, incloent canvis d'etiquetes, indicacions restringides i retirades del mercat.
Comitè pediàtric. Afegida pel Reg (CE) núm. 1901/2006 (Reglament Pediàtric). Revisa els plans d'investigació pediàtrica (PIPs), avalua els resultats dels estudis que compleixen amb el PIP i recomana si les extensions de recompensa pediàtrica (PUMA + extensió de 6 mesos del SPC) estan justificades.
Comitè de Teràpies Avançades. Afegit pel Reg (CE) núm. 1394/2007 (Reglament ATMP) Avalua la qualitat, la seguretat i l'eficàcia dels medicaments de teràpia avançada (teràpies gèniques, teràpies cel·lulars somàtiques, productes amb enginyeria tissular) i prepara els projectes d'opinió per a l'adopció del CHMP.
Arts 81 a 90: decisions raonades, ús compassiu, sancions i la derogació
Totes les decisions, opinions i avaluacions han d'anar acompanyades d'un explicació científica raonada Aquest requisit es basa en els compromisos de transparència del procediment centralitzat: els motius per a concedir, denegar o revocar una autorització s'han d'articular per escrit, estan disponibles públicament a través de l'EPAR i es poden impugnar davant els tribunals de la UE. L'art 82 preveu que només es pugui concedir una autorització al mateix titular del MA per al mateix producte, impedint sol·licituds duplicades.
Els Estats membres poden fer medicament no autoritzat El CHMP pot adoptar opinions sobre les condicions d'ús, distribució i destinataris dels pacients, opinions que no són vinculants per als Estats membres, sinó que proporcionen un marc comú.
La Comissió, a proposta de l'EMA, pot imposar penalitzacions financeres Els titulars d'autoritzacions de comercialització de medicaments humans i veterinaris concedides en virtut del procediment centralitzat si aquests titulars incompleixen les obligacions que se'ls imposen. El règim cobreix l'incompliment de les condicions associades a les autoritzacions, les obligacions en virtut dels sistemes de gestió de riscos, l'incompliment dels estudis exigits i altres obligacions reglamentàries. Les normes d'escala i execució d'aquestes sancions s'estableixen en reglaments separats de la Comissió promulgats en virtut del procediment de comitologia (Art 87).
La Comissió ha de presentar un informe al Parlament Europeu i al Consell sobre el funcionament del procediment centralitzat cada 10 anys La Comissió està assistida pel Comitè Permanent de Medicaments d'Ús Humà i el Comitè Permanent de Medicaments Veterinaris en l'exercici de les seves competències d'execució (Art 87, comitologia) El Reglament (CEE) núm. 2309/93 va ser formalment derogat per l'Art 88, amb disposicions transitòries.
Títol I (Arts 1-4): conceptes bàsics utilitzats en la regulació
L'article 1 estableix que les definicions de la Directiva 2001/83/CE (medicaments humans) i de la Directiva 2001/82/CE (medicaments veterinaris) s'apliquen a tot el Reglament, que no redefineix "producte medicinal" o "autorització de comercialització", sinó que incorpora aquestes definicions per referència creuada, garantint la coherència amb el patrimoni farmacèutic de la UE més ampli.
Totes les xifres llegides de les Arts 6, 9, 10, 14, 24 i 83 del Reglament 726/2004
| Paràmetre | Valor | Base jurídica | Notes |
|---|---|---|---|
| opinió CHMP (estàndard) | 210 dies | Art 6(3) | Anàlisi científica d'almenys 80 dies; parades de rellotge per a les preguntes dels sol·licitants |
| opinió CHMP (accelerada) | 150 dies | Art 14(9) | Per a productes de gran interès públic-salut o innovació terapèutica |
| Finestra de sol·licitud de revisió | 15 dies | Art 9(2) | Des de la recepció d'opinió negativa o condicional |
| Terres per a la revisió | 60 dies | Art 9(2) | Des de la notificació de la intenció de sol·licitar la revisió |
| Reexamen CHMP | 60 dies | Art 9(2) | Des de la recepció de motius; pot incloure la consulta d'experts |
| Projecte de decisió de la Comissió | 15 dies | Art 10 | Des de la recepció de l'opinió CHMP |
| Finestra de comentaris dels Estats membres | 22 dies | Art 10 | Després que la Comissió faci circular el projecte de decisió |
| Validació inicial MA | 5 anys | Art 14(1) | Renovable; il·limitat després de la primera renovació en la reavaluació del risc-benefici |
| Clàusula Sunset (no comercialitzada) | 3 anys | Art 14(4) | L'autorització caduca si el producte no es comercialitza en un termini de 3 anys |
| Clàusula de posta de sol (retirada) | 3 anys | Art 14(5) | L'autorització caduca després de 3 anys consecutius d'absència de tots els mercats de la UE |
| Protecció de dades (8+2+1) | Fins a 11 anys | Art 14(11) | 8 yrs dades excl. + 2 yrs protecció mercat + 1 yr per nova indicació |
| Validesa MA condicional | 1 any (renovable) | Art 14(7) | Renovació anual fins que es compleixin les condicions de postautorització |
| Informes ADR seriosos | 15 dies | Art 24 | Fatal, amenaçant per a la vida o altres reaccions inesperades greus |
| Freqüència PSUR (anys 1-2) | Cada 6 mesos | Art 24(3) | Després, anualment durant 3 anys, després 3 anys |
Fites clau del Reglament 726/2004 i la seva família
Abreviatures i termes clau utilitzats al llarg d'aquesta pàgina
Documentació primària del Reglament (CE) núm. 726/2004
Sis eines per analitzar, rastrejar i treballar amb la legislació farmacèutica de la UE
Prova gratuïta de 14 dies. No cal targeta.
Inicia una prova gratuïta