Brubru
Intel·ligència política de la UE
El Reglament (CE) núm. 141/2000 va aconseguir el compromís fundacional de la UE amb els medicaments de malalties rares: un procediment de designació comunitària i un conjunt d'incentius a canvi de desenvolupar productes per a condicions tan rares que la indústria no recuperaria R&Costos de D en condicions normals de mercat. Modelat en la Llei de Drogues Orfes dels Estats Units de 1983.
El marc d'incentius fundacionals de la UE per al desenvolupament de medicaments de malalties rares
Les malalties rares afecten tan pocs pacients que els costos de recerca i desenvolupament d'un medicament dirigit normalment no poden recuperar-se en el mercat comercial. El considerant 1 del Reglament (CE) núm. 141/2000 el reconeix directament: els pacients amb malalties rares mereixen la mateixa qualitat de tractament que els altres, però la raresa de la malaltia és en si mateix l'obstacle econòmic per al desenvolupament.
La resposta de la UE era oferir una negociació estructurada: els patrocinadors que desenvolupen medicaments per a qualificar condicions rares reben un paquet d'incentius que milloren la viabilitat comercial del projecte.A canvi, la Comunitat guanya tractaments que el mercat no produiria d'una altra manera.L'acord opera a nivell comunitari en lloc d'a nivell dels Estats membres, utilitzant tota l'amplitud del mercat únic de la UE per a maximitzar la població de pacients efectiva i per a evitar distorsions entre els sistemes orfes nacionals (recitals 2 i 3).
El model es va manllevar explícitament de la Llei de Drogues Orfes dels Estats Units de 1983 i de l'equivalent del Japó de 1993, citades en el considerant 2. Aquesta va ser la primera vegada que la UE va legislar un ampli marc comunitari d'incentius per als medicaments de malalties rares.
El reglament es basa en Article 95 del CE (ara article 114 TFUE, aproximació al mercat interior) va ser adoptat per codecisió en virtut de l'article 251 del CET, signat pel President del PE Nicole Fontaine i el President del Consell Kimmo Hemilä (Presidència finlandesa) sobre 16 de desembre de 1999Va entrar en vigor en la data de publicació i es va aplicar a partir de l'adopció dels reglaments d'aplicació.
El reglament és directament aplicable En tots els Estats membres. Els seus 11 considerants expliquen les opcions polítiques; els seus 11 articles creen les normes operatives; les normes d'aplicació detallades sobre els criteris de designació, les definicions de "medicament similar" i "superioritat clínica" es van delegar a la Comissió i es van lliurar com Reglament (CE) núm. 847/2000 de la Comissió.
El Reglament estableix un procediment de designació comunitària (diferent de l'autorització de comercialització) i un paquet d'incentius per als medicaments orfes.
quatre incentius entrellaçats oferts als patrocinadors a canvi de malalties rares R&D
El considerant 3 explica la lògica: l'acció en l'àmbit dels Estats membres per si sola fragmentaria el mercat eficaç, creant una designació única a escala de la UE i un període únic d'exclusivitat del mercat a escala de la UE, el Reglament agrupa les poblacions de pacients de tots els Estats membres en un mercat únic, millorant la viabilitat del cas d'inversió per als patrocinadors L'alternativa va ser un mosaic de sistemes orfes nacionals, que en absència d'harmonització van crear distorsions del mercat i inseguretat jurídica.
un curt reglament marc: finalitat, comitè, procediment, incentius i entrada en vigor
El Reglament estableix un procediment comunitari per a la designació de medicaments com a medicaments orfes i proporciona incentius per a la seva recerca i desenvolupament i per a la seva comercialització, creant el marc en el qual els patrocinadors poden buscar i mantenir l'estatut d'orfandat, i sobre la base del qual operen els incentius.
S'estableixen quatre definicions clau:
La designació requereix que el patrocinador demostri dos elements:
La Comissió es va dirigir a adoptar normes d'aplicació que especificaven els criteris (art 3(2)), lliurades a través del Reglament (CE) núm. 847/2000 de la Comissió.
El COMP s'estableix dins de l'Agència. La seva composició: un membre per Estat membre, més 3 representants nomenats per la Comissió de les organitzacions de pacients, més 3 membres nomenats per la Comissió per recomanació de l'Agència (amb experiència en àrees específiques). Les condicions són de 3 anys, renovable una vegada. El COMP tria la seva presidència per a un període de 3 anys, renovable una vegada. L'Agència proporciona la secretaria. Els membres actuen en interès públic i estan vinculats pel secret professional.
El cicle de vida complet d'una designació:
Els patrocinadors dels productes designats poden sol·licitar assessorament científic a l'Agència sobre les proves i els assajos a realitzar, i els estudis a realitzar, amb la finalitat de demostrar la qualitat, la seguretat i l'eficàcia del producte. Aquesta assistència de protocol és un incentiu específic destinat a reduir la incertesa científica i reguladora del desenvolupament de fàrmacs orfes, que va més enllà de l'assessorament científic ordinari disponible per a tots els patrocinadors en virtut del procediment centralitzat.
Patrocinadors de medicaments orfes designats que busquen una autorització de comercialització són Elegibles automàticament per al procediment centralitzat Sense necessitat de demostrar l'elegibilitat sota els criteris del llavors aplicable Reg 2309/93 (ara Reg 726/2004), les exempcions o reduccions de tarifes (total o parcialment) per als serveis de contractació centralitzada es financen amb una contribució comunitària especial al pressupost de l'Agència, amb l'objectiu d'eliminar les barreres de cost per a sol·licitar l'autorització a escala comunitària.
Un cop concedida una autorització de comercialització per a un medicament orfe, ni la Comunitat ni els Estats membres acceptaran, concediran o mantindran una autorització de comercialització per a un Un medicament similar per a la mateixa indicació terapèutica per un període de 10 anys (Art 8(1)).
Tres excepcions permeten un producte similar competidor durant el període d'exclusivitat (Art 8(3)):
El període d'exclusivitat és reduïble a 6 anys Si al final de l'any 5 ja no es compleixen els criteris de designació (art 8(2)), inclòs el cas en què el producte s'hagi fet prou rendible, la Comissió es va dirigir a definir "productes medicinals similars" i "superioritat clínica" en les normes d'aplicació (art 8(4)), lliurades a través del Reg 847/2000.
Els productes designats per orfes són elegibles per als incentius i programes comunitaris, incloses les mesures d'ajuda a la recerca de les PIME. Els Estats membres poden establir incentius nacionals (crèdits fiscals, subvencions, reemborsament nacional accelerat) i estan obligats a notificar a la Comissió aquestes mesures. La Comissió publica i actualitza un inventari de tots els incentius nacionals i comunitaris.
La Comissió havia de publicar un informe general sobre l'experiència adquirida com a resultat de l'aplicació del Reglament 22 de gener de 2006Aquesta revisió va ser degudament completada i informada després del debat polític.
El Reglament entra en vigor el dia de la seva publicació en el Diari Oficial de la Unió Europea (22 de gener de 2000), però només s'aplica a partir de la data d'adopció dels reglaments d'aplicació de l'apartat 2 de l'article 3 (criteri de designació) i de l'apartat 4 de l'article 8 (definició de medicaments similars) que es van adoptar com a Reglament (CE) núm. 847/2000 de la Comissió.
la prova de dues extremitats que un patrocinador ha de satisfer per obtenir l'estat orfe
L'article 3 proporciona dues rutes independents per qualificar a la primera extremitat:
Qualsevol de les rutes, quan es combina amb Límbia (b), satisfà els criteris de designació.
El patrocinador també ha de mostrar que:
El concepte de "benefici significatiu" és fonamental per a la pràctica: cobreix una millor eficàcia, un millor perfil de seguretat/tolerabilitat, o una via d'administració més convenient que es tradueix en una diferència clínica significativa. El Reglament d'execució (Reglament 847/2000) defineix "benefici significatiu" i "superioritat clínica" en detall.
La designació orfe és estat Atribuïda per la Comissió a una combinació producte/indicació en qualsevol fase del desenvolupament, abans que es presenti la sol·licitud d'autorització de comercialització. Els dos procediments són seqüencials: primera designació (a través de COMP), després per separat, autorització de comercialització (a través de CHMP sota el procediment centralitzat). La designació desbloqueja els incentius, inclosa l'exclusivitat del mercat, però l'exclusivitat del mercat només comença a partir de la concessió de l'autorització de comercialització.
el comitè científic de l'Agència que examina les sol·licituds de designació òrfena
El COMP s'estableix dins de l'Agència (l'EMEA com originalment es deia; ara EMA, Amsterdam).
Tots els membres serveixen Termes renovables de 3 anysEl COMP elegeix el seu President per a un període de tres anys, renovable una vegada. L'Agència proporciona la secretaria. Els diputats actuen en interès públic i estan subjectes a obligacions de secret professional.
El COMP és no El Comitè de Medicaments per a l'Ús Humà (CHMP). Els dos comitès estan separats dins de l'EMA i compleixen diferents funcions:
Per a un medicament orfe, tots dos comitès participen en diferents etapes: primer COMP (designació), després CHMP (autorització). La designació per COMP no s'anticipa ni influeix en l'avaluació científica independent de CHMP.
de la sol·licitud a l'entrada al registre, i el cicle de vida d'una designació
el principal incentiu comercial: 10 anys, reductible i ampliable
Una vegada que s'hagi concedit una autorització de comercialització d'un medicament orfe, la Comunitat i els Estats membres per un període de 10 anys No acceptar, concedir o mantenir una autorització de comercialització d'un medicament similar per a la mateixa indicació terapèutica, la qual cosa crea una barrera competitiva més àmplia que una patent: es tracta d'una exclusivitat d'autorització, cosa que significa que un competidor no pot obtenir una autorització de comercialització vàlida per a comercialitzar un producte similar per a la mateixa indicació, independentment de si existeix una patent.
El període de 10 anys es redueix a 6 anys Si, al final del cinquè any, s'estableix que el producte ja no compleix els criteris sobre els quals es va concedir la designació, la qual cosa s'aplica quan el producte s'ha fet prou rendible perquè no es pugui justificar la continuació del període complet de 10 anys, la revisió s'activa en el punt de 5 anys i la reducció es fa efectiva en l'any 6 si es troba que els criteris ja no es compleixen.
D'acord amb el Reglament (CE) núm. 1901/2006, article 37, un producte amb designació orfe que també ha completat un Pla d'Investigació Pediàtrica acordat (PIP) rep un Extensió de 2 anys del període d'exclusivitat del mercat orfe. Això porta la línia de base de 10 a 12 anys La pròrroga pediàtrica és una addició legislativa posterior, que no forma part del text original del Reglament núm. 141/2000.
Fins i tot durant el període d'exclusivitat, un producte similar competidor per a la mateixa indicació pot ser autoritzat si es compleix una de les tres condicions:
Aquestes excepcions estan dissenyades per a evitar que l'exclusivitat es converteixi en un monopoli absolut que podria perjudicar els pacients a través de restriccions de subministrament o la supressió de tractaments realment millors.
Programes comunitaris, mesures nacionals i inventari
Els productes designats per orfes són elegibles per a programes de recerca comunitaris, inclosa l'ajuda financera per a la recerca de les petites i mitjanes empreses (ajuda a la recerca de les PIME) El Reglament no va crear nous programes propis, sinó que va obrir l'accés als instruments de recerca comunitaris existents i futurs per als productes designats i els seus patrocinadors.
Els Estats membres poden adoptar mesures d'incentius addicionals per als productes designats per orfes que operen en el seu territori, per exemple, crèdits fiscals sobre R&Els Estats membres notifiquen aquestes mesures a la Comissió, que compila i manté un inventari accessible als patrocinadors tenint en compte les estratègies de desenvolupament en tota la UE.
els quatre termes definits sobre els quals giren les disposicions operatives
Definit per referència creuada a la Directiva 65/65/CEE (Directiva de medicaments fundacionals de la UE, substituïda posteriorment per la Directiva 2001/83/CE), el terme abasta qualsevol substància o combinació de substàncies destinades a tractar, prevenir o diagnosticar malalties en humans, o a restaurar, corregir o modificar les funcions fisiològiques.
Un medicament que compleix els criteris de designació de l'Art 3 i per al qual s'ha presentat una sol·licitud de designació vàlida en virtut de l'Art 5 (i aprovat). L'estat està lligat a un parell de productes/indicació específic: la mateixa molècula podria, en principi, tenir designacions múltiples per a diferents indicacions rares.
Qualsevol persona jurídica o física establerta a la Comunitat que presenti una sol·licitud de designació o que posseeixi una designació, és a dir, l'establiment comunitari, és a dir, les entitats no comunitàries que desitgin obtenir una designació òrfena, han de fer-ho a través d'una entitat comunitària (una filial, un llicenciatari o un agent).
L'Agència Europea per a l'Avaluació de Medicaments (AEMA) tal com es va nomenar originalment en el Reglament. L'Agència és ara Agència Europea de Medicaments (EMA), que es va traslladar de Londres a Amsterdam el 2019 després del Brexit, l'Agència acull tant la secretaria COMP com el CHMP.
números clau, terminis i condicions de les disposicions operatives del reglament
| Element | Valor / regla | Article | Nota |
|---|---|---|---|
| Llindar de prevalença | No més de 5 en 10.000 | Art 3(1)(a) | Persones de la Comunitat; o la ruta de retorn insuficient s'aplica en el seu lloc |
| Data límit d'opinió | 90 dies | Art 5(5) | Des de la recepció de la sol·licitud vàlida; per consens o per majoria 2/3 |
| Finestra de sol·licitud de revisió | 90 dies | Art 5(7) | El patrocinador pot sol·licitar la revisió en un termini de 90 dies a partir de la notificació d'opinió negativa |
| Data límit de la decisió de la Comissió | 30 dies | Art 5(8) | Des de la recepció de l'opinió de la COMP; les decisions positives introdueixen producte en el Registre Comunitari |
| Exclusivitat de mercat: línia de base | 10 anys | Art 8(1) | A partir de la data d'autorització de comercialització; cap producte similar per a la mateixa indicació |
| Exclusivitat del mercat: reduïda | 6 anys | Art 8(2) | Si al final de l'any 5, els criteris de designació ja no es compleixen (producte prou rendible) |
| Exclusivitat del mercat: ampliada (modificada) | 12 anys | Reg 1901/2006 Art 37 | Si el patrocinador orfe completa un Pla d'Investigació Pediàtrica acordat (+2 anys) |
| Derogació: consentiment | Permès | Art 8(3)(a) | El titular del MA original orfe dona el consentiment al segon sol·licitant |
| Derogació: escassetat de subministrament | Permès | Art 8(3)(b) | El titular no pot subministrar quantitats suficients als pacients de la Comunitat |
| Derogació: superioritat clínica | Permès | Art 8(3)(c) | Segon producte és més segur, més eficaç, o d'una altra manera clínicament superior; definit en Reg 847/2000 |
| Composició COMP: Membres dels Estats membres | 1 per MS | Art 4(3) | Un membre per Estat membre de l'autoritat nacional competent |
| Composició COMP: representants de pacients | 3 | Art 4(3) | Nominat per la Comissió per les organitzacions de pacients |
| Composició COMP: Experts nomenats per la Comissió | 3 | Art 4(3) | Nominat per la Comissió per recomanació de l'Agència |
| COMP / Terme nominat a la Comissió | 3 anys, renovable una vegada | Art 4(3) | Càtedra també 3 anys, renovable una vegada (Art 4(4)) |
| Data límit de l'informe general | 22 de gener de 2006 | Art 10 | Informe de la Comissió sobre l'experiència adquirida en l'aplicació del Reglament |
del precedent nord-americà de 1983 a la proposta de reforma de 2023
termes clau en el marc dels medicaments orfes
fonts primàries per a la regulació i el seu estat actual
El text consolidat del Reglament (CE) núm. 141/2000 sobre EUR-Lex, incloses les esmenes posteriors (Reglament 596/2009). Conté el text operatiu complet, els considerants i les referències de l'OJ.
La pàgina COMP de l'Agència Europea de Medicaments enumera els productes designats, publica opinions i orientacions sobre la sol·licitud de la designació orfe i el registre orfe de l'EMA és d'accés públic i s'actualitza amb cada decisió de la Comissió.
El Reglament (CE) núm. 847/2000 de la Comissió estableix normes d'aplicació sobre els criteris de designació i definició de "medicament similar" i "superioritat clínica". CELEX 32000R0847.
Els expedients del procediment OEIL per al paquet de reforma farmacèutica de la UE de 2023, que proposa substituir el Reg 141/2000 per un nou Reglament que moduli l'exclusivitat òrfena.
usa BrubruEines amb IA per navegar pel dret farmacèutic de la UE i fer un seguiment de la reforma de 2023